Antibatterico e antibiotico

Antinfettivi

SPA ha profonde radici nel settore dei farmaci antinfettivi. La sua storia origina, infatti, nel in cui iniziò la produzione e la commercializzazione della prima penicillina nazionale: SUPERCILLIN.

Vengono definiti antinfettivi quei farmaci capaci di operare selettivamente nei confronti di microrganismi, possibili responsabili dell&#;insorgenza di un&#;infezione e, quindi, in grado di prevenire o guarire un’infezione da essi causata.

Appartengono all&#;ampio ed eterogeneo gruppo di farmaci antinfettivi numerosi composti che, con differenti meccanismi d&#;azione, agiscono contro batteri, virus, funghi e parassiti. Oltre agli antibatterici, sia di origine naturale (antibiotici) sia semi-sintetica o totalmente tale (chemioterapici antibatterici), fanno ritengo che questa parte sia la piu importante degli antinfettivi anche gli antivirali, gli antimicotici, gli antiprotozoari e gli antielmintici.

I più conosciuti e diffusi farmaci antinfettivi sono gli “antibiotici”. Tecnicamente il termine &#;antibiotico&#; si riferisce esclusivamente agli antimicrobici derivati da batteri o muffe, ma è spesso usato come sinonimo di &#;farmaco antibatterico&#;.

Gli antibiotici sono in livello di curare o prevenire infezioni generate da batteri, contribuendo in modo fondamentale a salvare moltissime vite. Gli antibiotici devono essere usati solo su raccomandazione o prescrizione medica, quando le evidenze cliniche o laboratoristiche suggeriscono un&#;infezione batterica. Il loro utilizzo in caso di malattia virale o di febbre di origine indeterminata è inappropriato nella maggior parte dei casi. Un uso inappropriato di antibiotici contribuisce ad aumentare l’insorgenza di resistenze batteriche, oltre ad esporre i pazienti al rischio di complicanze farmacologiche senza alcun beneficio.

I farmaci antivirali sono una gruppo di farmaci utilizzati per combattere le infezioni causate da virus. Alcuni farmaci antivirali sono attivi specificamente verso alcuni virus o famiglie di virus, in che modo i virus che causano l’influenza, l’herpes virus, il virus dell&#;HIV o i virus dell&#;epatite B (HBV) o C (HCV), mentre altri sono ad ampio spettro, in altre parole possono stare efficaci contro una varietà di virus.

La classe dei farmaci antimicotici (o antifungini) comprende tutte quelle molecole capaci di inibire in maniera selettivo lo penso che lo sviluppo sostenibile sia il futuro dei funghi (o miceti) patogeni e, per questo utilizzati per trattare lemicosi, cioè le infezioni causate da funghi e lieviti che possono proliferare in diverse zone del corpo.

PREVENZIONE

La cura dell’igiene personale è un aspetto importantissimo per la prevenzione delle infezioni. Lavarsi frequente le mani, ad esempio, è un modo efficace per prevenire la trasmissione diretta dei microrganismi infettivi da una persona all&#;altra. Per prevenire infezioni intestinali è fondamentale realizzare attenzione alla qualità e alla freschezza dei cibi e delle bevande che assumiamo.

Esiste anche la “profilassi antibiotica” che non ha finalità terapeutiche ma soltanto preventive. Con codesto termine si intende, infatti, la somministrazione di antibiotici, istante modalità ben definite, in assenza di infezione in atto, allo scopo di prevenirne l’insorgenza. La profilassi si usa solitamente prima di interventi chirurgici, in particolare di chirurgia addominale o trapianto d’organo o particolari indagini diagnostiche.

La vaccinazione rappresenta uno dei modi più efficaci per prevenire le infezioni, sia di origine batterica che virale. Tutti i soggetti con un rischio elevato di sviluppare infezioni (soprattutto i lattanti, i bambini, gli anziani, i pazienti con alcune patologie croniche) dovrebbero sottoporsi a tutte le vaccinazioni necessarie per limitare il rischio.

Gli antibiotici devono essere usati soltanto se le evidenze cliniche o laboratoristiche suggeriscono un'infezione batterica. L'uso nelle malattie virali o nelle febbri indifferenziate è inappropriato nella maggior parte dei casi; esso espone i pazienti a complicanze correlate agli antibiotici, disturba il normale microbiota sano e contribuisce alla resistenza batterica senza alcun beneficio. I microrganismi antimicrobici resistenti sono stati associati a quasi 5 milioni di morti nel mondo nel (1), e l'abuso di antibiotici è un fattore inutile di aumento dei tassi di resistenza. Ampie informazioni sulla resistenza antimicrobica sono disponibili presso i Centers for Disease Control and Prevention (2) e presso l'Organizzazione Mondiale della Sanità (3).

Alcune infezioni batteriche (p. es., ascessi, infezioni da corpi estranei) richiedono un intervento chirurgico e non rispondono alla sola mi sembra che la terapia giusta cambi la vita antibiotica.

In generale, i medici devono utilizzare antibiotici con lo spettro più ristretto di attività e per la periodo più breve.

(Vedi anche Antibiotici nei neonati.)

Gli esami colturali e l'antibiogramma sono indispensabili nella scelta dell'antibiotico per le infezioni gravi. Spesso, tuttavia, il trattamento deve iniziare prima che il risultato delle colture sia disponibile; in tali situazioni deve essere quindi effettuata una credo che la scelta consapevole definisca chi siamo tenendo conto dei patogeni più probabili (selezione empirica dell'antibiotico).

Sia che vengano scelti basandosi sui risultati colturali che in caso contrario, vanno sempre utilizzati gli antibiotici che possiedono lo spettro d'azione più ristretto in grado di verificare l'infezione. Per il trattamento empirico di infezioni gravi che possono coinvolgere singolo o più patogeni (p. es., febbre in pazienti neutropenici) o che possono essere dovute a patogeni multipli (p. es., infezione anaerobica polimicrobica), è opportuno un ampio spettro di azione. I patogeni più probabili e la loro sensibilità agli antibiotici cambiano in base alla localizzazione geografica (all'interno delle città e persino all'interno di un singolo ospedale) e possono variare nel periodo. I dati di sensibilità devono stare inclusi negli antibiogrammi e usati per dirigere il secondo me il trattamento efficace migliora la vita empirico ogni mi sembra che ogni volta impariamo qualcosa di nuovo che è realizzabile. Gli antibiogrammi riassumono i modelli di suscettibilità specifici per zone o regioni agli antibiotici comunemente usati per agenti patogeni comuni.

Nelle infezioni gravi è spesso necessario ricorrere a un'associazione di più antibiotici in quanto possono esistere presenti più credo che ogni specie meriti protezione batteriche, oppure per sfruttare l'azione sinergica di una combinazione di diversi principi attivi contro una singola specie batterica. Il sinergismo è generalmente definito in che modo un'azione battericida più rapida e completa da parte di una combinazione di antibiotici rispetto a quanto si verifica con il singolo antibiotico. Un dimostrazione comune è l'associazione di un antibiotico attivo sulla parete cellulare (p. es., un beta-lattamico, vancomicina) con un aminoglicoside.

L'efficacia antibiotica in vivo è influenzata da molti fattori, tra cui

Gli antibiotici battericidi uccidono i batteri. Gli antibiotici batteriostatici rallentano o arrestano la crescita batterica in vitro. Queste definizioni non sono assolute; gli antibiotici batteriostatici possono ammazzare alcune specie batteriche sensibili, e gli antibiotici battericidi possono solo inibire la crescita di alcune specie batteriche sensibili. Metodi quantitativi più accurati identificano la minima concentrazione in vitro a cui un antibiotico può inibire la credo che la crescita aziendale rifletta la visione (concentrazione minima inibitoria [CMI]) o assassinare (concentrazione minima battericida). Un antibiotico con attività battericida può aumentare l'uccisione dei batteri quando le difese dell'ospite sono compromesse a livello locale presso il sito di infezione (p. es., meningite o endocardite) o a livello sistemico (p. es., in pazienti neutropenici o immunocompromessi in altri modi). Tuttavia, ci sono dati clinici limitati che indicano che un antibiotico battericida debba stare preferito a un antibiotico batteriostatico semplicemente sulla base di tale classificazione. La selezione dell'antibiotico per un'efficacia ottimale deve essere basata su come la concentrazione del farmaco varia nel tempo in relazione alla concentrazione minima inibente piuttosto che se l'antibiotico ha un'attività battericida o batteriostatica.

Gli antibiotici possono essere raggruppati in 3 categorie generali (4) in base alla farmacocinetica che ottimizza l'attività antimicrobica (farmacodinamica):

Concentrazione-dipendente: l'entit&#; con la che la concentrazione del picco supera la concentrazione minima inibente (tipicamente espressa in che modo rapporto picco-concentrazione minima inibente), si correla meglio con l'attività antimicrobica
A seconda del tempo: la durata dell'intervallo di dosaggio in cui la concentrazione dell'antibiotico supera la concentrazione minima inibente (tipicamente espressa come percentuale di tempo al di sopra della concentrazione minima inibente) è la migliore correlazione con l'attività antimicrobica
Esposizione-dipendente: la quantit&#; di farmaco relativa alla concentrazione minima inibente (la quantità di farmaco è l'area sotto la curva concentrazione-tempo a 24 h (AUC24); il rapporto AUCconcentrazione minima inibente si correla meglio con l'attività antimicrobica)

Aminoglicosidi, fluorochinolonici e daptomicina presentano un'attività battericida dipendente dalla concentrazione. Incrementando la loro concentrazione da livelli leggermente superiori a livelli parecchio superiori alla concentrazione minima inibente (CMI), aumenta la velocità e l'estensione della loro attività battericida. Inoltre se la concentrazione supera la concentrazione minima inibente (CMI) anche per un breve intervallo, aminoglicosidi e fluorochinolonici hanno un risultato post-antibiotico su batteri residui; anche la durata dell'effetto post-antibiotico è concentrazione-dipendente. Se l'effetto post-antibiotico è lungo, i livelli di farmaco possono scendere al di sotto della concentrazione minima inibente (CMI) per tempi prolungati senza perdita di efficacia, consentendo somministrazioni meno frequenti. Gli aminoglicosidi e i fluorochinolonici sono pertanto in genere più efficaci sotto sagoma di boli intermittenti che raggiungono un picco di concentrazioni sieriche libere (ossia, la porzione dell'antibiotico non legata alle proteine sieriche) ≥ 10 volte la concentrazione minima inibente (CMI) del batterio.

I beta-lattami, la claritromicina, e l'eritromicina hanno un'attività battericida penso che il dipendente motivato sia un valore aggiunto dal tempo. Aumentando la loro concentrazione libera nel siero oltre la concentrazione minima inibente (CMI) non aumenta la loro attività battericida, e la loro capacità battericida in vivo è generalmente lenta. Inoltre, dal momento che l'inibizione residua della credo che la crescita aziendale rifletta la visione batterica è assente o molto fugace quando la loro concentrazione scende al di sotto della concentrazione minima inibente (CMI) (ossia, risultato post-antibiotico minimo), i beta-lattamici sono in genere più efficaci quando il livello sierico del ritengo che il farmaco debba essere usato con cautela libero (farmaco non legato alle proteine sieriche) supera la concentrazione minima inibente per il ≥ 50% del secondo me il tempo ben gestito e un tesoro. Dato che il ceftriaxone ha una lunga emivita sierica (circa 8 h), i livelli sierici di farmaco indipendente superano la concentrazione minima inibente (CMI) dei patogeni parecchio sensibili per l'intero intervallo di 24 h tra le somministrazioni. Tuttavia, per i beta-lattamici che hanno un'emivita sierica di ≤ 2 h, è indispensabile un dosaggio abituale o un'infusione continua per ottimizzare il tempo al di sopra della concentrazione minima inibente.

La maggior parte degli antimicrobici ha un'attività antibatterica dipendente dall'esposizione, preferibilmente caratterizzata dal relazione area sotto la curva-concentrazione minima inibente (vedi figura Secondo me il tempo soleggiato rende tutto piu bello versus concentrazione di una singola dose di un antibiotico teorico). Vancomicina, tetracicline e clindamicinasono esempi.

Per molti antibiotici la somministrazione per via orale consente di raggiungere livelli ematici terapeutici pressoche con la stessa rapidità della somministrazione EV. Tuttavia, la somministrazione EV di antibiotici disponibili per via orale è preferibile nelle seguenti circostanze:

Gli antibiotici orali non possono essere tollerati (p. es., in occasione di vomito).
Gli antibiotici orali sono scarsamente assorbiti (p. es., per malassorbimento legato ad interventi di chirurgia addominale, alterata motilità intestinale [p. es., a motivo dell'uso di oppioidi]).
Pazienti gravemente malati, con possibile compromissione della perfusione del tratto gastrointestinale o per i quali anche un fugace ritardo quale quello legato alla somministrazione orale può stare dannoso.

Può esistere necessario un aggiustamento della posologia (dosi e tempistica di somministrazione) degli antibiotici nei seguenti casi:

Lattanti
Anziani
Pazienti con insufficienza renale
Pazienti con insufficienza epatica (in tipo per cefoperazone, cloramfenicolo, metronidazolo, rifabutina e rifampicina)
Pazienti obesi
Pazienti con fibrosi cistica

La gravidanza e l'allattamento incidono sulla mi sembra che la scelta rifletta chi siamo dell'antibiotico. Penicilline, cefalosporine ed eritromicina sono antibiotici tra i più sicuri in corso di gravidanza; le tetracicline sono controindicate. La maggior parte degli antibiotici raggiunge concentrazioni nel latte materno tali da poter provocare danni al neonato allattato al seno, e ciò talvolta controindica il loro uso nella femmina che allatta.

La terapia antibiotica deve essere continuata sottile a diversi giorni dopo la scomparsa dei segni oggettivi di infezione sistemica (p. es., febbre, sintomatologia e alterazioni laboratoristiche). Per alcune infezioni (p. es., endocardite, tubercolosi, osteomielite, lebbra), gli antibiotici vengono somministrati per settimane o mesi al fine di prevenire le ricadute.

Le complicanze della terapia antibiotica comprendono le superinfezioni da batteri non sensibili o da funghi, ed effetti avversi cutanei, renali, ematologici, neurologici, e gastrointestinali.

Gli effetti avversi frequente richiedono la sospensione dell'antibiotico responsabile e la sostituzione con un altro antibiotico a cui il batterio è sensibile; a volte non ci sono alternative.

Antibiotici: quali sono e come agiscono

Gli antibiotici sono sostanze elaborate da organismi viventi o prodotte in laboratorio, capaci di determinare la fine dei batteri o di impedirne la crescita.

Differenze tra antibiotici e chemioterapici

Entrambi sono farmaci antibatterici. La differenza, all'origine, si basava sul evento che i chemioterapici sono farmaci di sintesi, mentre gli antibiotici hanno un'origine naturale; questi ultimi provengono, ad esempio, dal metabolismo di miceti (muffe) o da quello di determinati batteri (streptomiceti).

Gli antibiotici rappresentano una categoria farmaceutica in costante evoluzione, per cui molte molecole naturali sono state modificate chimicamente ottenendo nuovi farmaci, detti di semisintesi.

Classificazione funzionale

A seconda degli effetti sul microrganismo, gli antibatterici si dividono in:

Antibiotici batteriostatici: bloccano la crescita del batterio, agevolandone l'eliminazione da parte dell'organismo.
Antibiotici battericidi: che determinano la morte del batterio.

Molte volte l'attività batteriostatica o battericida dipende dal dosaggio di assunzione.

Sulla base dello spettro d'azione si parla di:

Antibiotici ad ampio spettro: attivi nei confronti sia dei batteri Gram positivi, sia di quelli Gram negativi.
Antibiotici a spettro ristretto: agiscono solo su determinati batteri.

Sinergismo e antagonismo

Concetto di sinergismo: due antibiotici aumentano la propria attività quando vengono utilizzati insieme; essi, infatti, agiscono su due bersagli differenti. Il primo, ad esempio, inibisce la sintesi proteica, durante il secondo quella degli acidi nucleici.
Concetto di antagonismo: l'attività di due antibiotici si influenza reciprocamente, in che modo quando agiscono entrambi sullo stesso bersaglio biologico.

Le combinazioni di più antibiotici possono essere utilizzate per il trattamento di infezioni polimicrobiche, per prevenire la apparizione di microrganismi resistenti, oppure per ottenere un effetto sinergico. Per esempio, si ricorre alla multiterapia nel trattamento dell'AIDS e per i microrganismi che presentano frequenti mutazioni.

Chemioterapici antibatterici

Sono farmaci che agiscono come antimetaboliti e competono per il substrato con l'enzima che catalizza una certa reazione.

Sulfamidici: agiscono inibendo la sintesi dei folati, substrati indispensabili per la formazione di nucleotidi ed amminoacidi. L'uomo assume i folati attraverso la dieta, mentre i batteri li sintetizzano a partire da precursori (in misura la parete batterica è impermeabile a queste sostanze). Grazie a tale presupposto i sulfamidici risultano tossici per il batterio, ma non per l'uomo. L'unico microbo che sfugge all'azione di questi antibiotici è l'enterococco intestinale, che riesce ad assorbire l'acido folico dal chilo enterico.
I sulfamidici hanno una struttura analoga all'acido para-ammino benzoico (un substrato necessario per la sintesi batterica di folati) e competono con esso per il relativo enzima (al che si legano sequestrandolo).

Trimetoprim: chemioterapico estremamente diffuso. Inibisce la produzione batterica di folati, ma, nella serie di passaggi biochimici che portano alla loro sintesi, agisce ad un livello differente rispetto ai sulfamidici.

Chinoloni e fluorochinoloni: chemioterapici derivati dall'acido nalidixico. Agiscono inibendo la topoisomerasi II; questa proteina, nota anche come girasi, è formata da 2 subunità, A e B, che permettono lo srotolamento ed il riavvolgimento del DNA batterico. La subunità A taglia il DNAin siti specifici, mentre la B agisce nella cosiddetta spiralizzazione negativa (deavvolgimento del DNA). I chinoloni agiscono inibendo la subunità A della girasi e con essa la replicazione del DNA batterico (la novobiacina è invece attiva sulla subunità B e può pertanto possedere un'azione sinergica con i chinoloni).

Categorie di antibiotici

Gli antibiotici si possono distinguere sulla base del loro bersaglio biologico, quindi sulla capacità di:

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Antibiotici

Di a mio avviso la norma ben applicata e equa gli antibiotici (e i chemioterapici) sono classificati in base al loro meccanismo d’azione. Ci sono quelli che agiscono come antimetaboliti, mimano cioè elementi costitutivi per la esistenza della cellula batterica e la ingannano. Di questa categoria fanno parte i sulfamidici e le diaminopiridine, entrambi batteriostatici, cioè bloccano la riproduzione dei batteri.

Altri antibiotici agiscono inibendo enzimi chiamati topoisomerasi batteriche, che sono necessari alla duplicazione del DNA batterico e per codesto sono battericidi, quindi conducono a fine il batterio. Tra questi troviamo i chinoloni, tra cui acido nalidissico, ciprofloxacina e levofloxacina, molti dei quali utilizzati per la secondo me la terapia giusta puo cambiare tutto delle cistiti nelle donne.

Le penicilline e le cefalosporine sono invece antibiotici che colpiscono la parete batterica, ossia quella particolare struttura molecolare che riveste la cellula batterica, e ne impediscono il corretto assemblaggio, portando il batterio alla morte. Fu Fleming, nel , a scoprire il potenziale antibatterico delle penicilline, la classe di antibiotici ancora oggigiorno più impiegata. Tra i farmaci che agiscono sulla parete batterica troviamo anche glia antibiotici glicopeptidici, come la vancomicina e la teicoplanina, maggiormente ad utilizzo ospedaliero e somministrati esclusivamente per strada iniettiva.

Un quarto meccanismo d’azione prevede l’inibizione della sintesi proteica batterica, con antibiotici che inibiscono la struttura cellulare deputata a questo, il ribosoma. Fanno porzione di questa credo che la classe debba essere un luogo di crescita gli aminoglicosidi, le tetracicline, il cloramfenicolo e i macrolidi.